Современные и передовые методы лечения ХЛЛ

Обзор

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - это медленнорастущий рак иммунной системы. Поскольку он медленно растет, многим людям с ХЛЛ не нужно начинать лечение в течение многих лет после постановки диагноза.

Когда рак начинает расти, существует множество вариантов лечения, которые могут помочь людям достичь ремиссии. Это означает, что люди могут испытывать длительные периоды времени, когда в их теле нет никаких признаков рака.

Точный вариант лечения, который вы получите, зависит от множества факторов. Это включает в себя наличие у вас симптомов ХЛЛ, стадию ХЛЛ на основе результатов анализов крови и физического осмотра, а также ваш возраст и общее состояние здоровья.

Хотя пока нет лекарства от ХЛЛ, прорывы в этой области уже не за горами.

Лечение ХЛЛ низкого риска

Врачи обычно диагностируют ХЛЛ с помощью системы, называемой системой Раи. CLL с низким уровнем риска описывает людей, которые попадают в «стадию 0» по системе Rai.

На стадии 0 лимфатические узлы, селезенка и печень не увеличены. Количество эритроцитов и тромбоцитов также близко к норме.

Если у вас ХЛЛ низкого риска, ваш врач (обычно гематолог или онколог), скорее всего, посоветует вам «подождать и понаблюдать» за симптомами. Этот подход также называется активным наблюдением.

Человек с ХЛЛ низкого риска может не нуждаться в дальнейшем лечении в течение многих лет. Некоторым людям никогда не понадобится лечение. Вам по-прежнему нужно будет посещать врача для регулярных осмотров и лабораторных анализов.

Лечение ХЛЛ среднего или высокого риска

ХЛЛ промежуточного риска описывает людей с ХЛЛ от 1 до 2 стадии в соответствии с системой Rai. У людей с ХЛЛ 1 или 2 стадии увеличены лимфатические узлы и потенциально увеличены селезенка и печень, но уровень эритроцитов и тромбоцитов близок к нормальному.

ХЛЛ высокого риска описывает пациентов с раком 3 или 4 стадии. Это означает, что у вас может быть увеличенная селезенка, печень или лимфатические узлы. Также часто встречается низкий уровень эритроцитов. На высшей стадии количество тромбоцитов также будет низким.

Если у вас ХЛЛ среднего или высокого риска, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам немедленно начать лечение.

Химиотерапия и иммунотерапия

В прошлом стандартное лечение ХЛЛ включало комбинацию химиотерапевтических и иммунотерапевтических агентов, таких как:

• флударабин и циклофосфамид (FC)
• ФК плюс иммунотерапия антителами, известная как ритуксимаб (Ритуксан), для людей моложе 65 лет.
• бендамустин (Треанда) плюс ритуксимаб для людей старше 65 лет
• химиотерапия в сочетании с другими видами иммунотерапии, такими как алемтузумаб (Campath), обинутузумаб (Gazyva) и офатумумаб (Arzerra). Эти варианты можно использовать, если первый курс лечения не помог.

Целенаправленная терапия

За последние несколько лет лучшее понимание биологии ХЛЛ привело к появлению ряда более целенаправленных методов лечения. Эти препараты называются таргетной терапией, потому что они нацелены на определенные белки, которые помогают клеткам ХЛЛ расти.

Примеры таргетных препаратов для лечения ХЛЛ включают:

• ибрутиниб (Imbruvica): нацелен на фермент, известный как тирозинкиназа Брутона, или BTK, который имеет решающее значение для выживания клеток ХЛЛ.
• venetoclax (Venclexta): нацелен на белок BCL2, белок, обнаруживаемый при ХЛЛ
• иделалисиб (Зиделиг): блокирует белок киназы, известный как PI3K, и используется при рецидиве ХЛЛ.
• Дувелисиб (Копиктра): также нацелен на PI3K, но обычно используется только после того, как другие методы лечения не дали результата
• акалабрутиниб (Calquence): еще один ингибитор БТК, одобренный в конце 2019 года для лечения ХЛЛ.
• венетоклакс (Venclexta) в комбинации с обинутузумабом (Газива)

Переливание крови

Возможно, вам потребуется внутривенное (IV) переливание крови, чтобы увеличить количество клеток крови.

Радиация

В лучевой терапии используются частицы или волны высокой энергии, которые помогают убить раковые клетки и уменьшить болезненные увеличенные лимфатические узлы. Лучевая терапия редко используется при лечении ХЛЛ.

Трансплантация стволовых клеток и костного мозга

Ваш врач может порекомендовать пересадку стволовых клеток, если ваш рак не поддается лечению другими методами. Трансплантация стволовых клеток позволяет получить более высокие дозы химиотерапии, чтобы убить больше раковых клеток.

Более высокие дозы химиотерапии могут вызвать повреждение костного мозга. Чтобы заменить эти клетки, вам потребуется получить дополнительные стволовые клетки или костный мозг от здорового донора.

Прорывные методы лечения

Большое количество подходов изучается для лечения людей с ХЛЛ. Некоторые из них были недавно одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Комбинации лекарств

В мае 2019 года FDA одобрило венетоклакс (Venclexta) в сочетании с обинутузумабом (Газива) для лечения людей с ранее нелеченным ХЛЛ в качестве варианта без химиотерапии.

В августе 2019 года исследователи опубликовали результаты клинического исследования фазы III, показывающие, что комбинация ритуксимаба и ибрутиниба (Имбрувика) избавляет людей от болезней дольше, чем нынешний стандарт лечения.

Эти комбинации повышают вероятность того, что в будущем люди смогут вообще отказаться от химиотерапии. Схемы лечения без химиотерапии необходимы тем, кто не переносит резких побочных эффектов, связанных с химиотерапией.

CAR Т-клеточная терапия

Одним из наиболее многообещающих вариантов лечения ХЛЛ в будущем является терапия CAR Т-клетками. CAR T, что означает Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора, использует клетки собственной иммунной системы человека для борьбы с раком.

Процедура включает извлечение и изменение иммунных клеток человека, чтобы лучше распознавать и уничтожать раковые клетки. Затем клетки возвращаются в организм для размножения и борьбы с раком.

Лечение CAR Т-клетками многообещающе, но сопряжено с риском. Одним из рисков является состояние, называемое синдромом высвобождения цитокинов. Это воспалительная реакция, вызванная введенными CAR Т-клетками. Некоторые люди могут испытывать тяжелые реакции, которые могут привести к смерти, если их быстро не лечить.

Другие исследуемые препараты

Некоторые другие таргетные препараты, которые в настоящее время проходят клинические испытания на ХЛЛ, включают:

• занубрутиниб (BGB-3111)
• энтосплетиниб (GS-9973)
• тирабрутиниб (ONO-4059 или GS-4059)
• умбралисиб (TGR-1202)
• цирмтузумаб (UC-961)
• ублитуксимаб (TG-1101)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• ниволумаб (Опдиво)

После завершения клинических испытаний некоторые из этих препаратов могут быть одобрены для лечения ХЛЛ. Поговорите со своим врачом о участии в клиническом испытании, особенно если текущие варианты лечения вам не подходят.

Клинические испытания оценивают эффективность новых лекарств, а также комбинаций уже одобренных лекарств. Эти новые методы лечения могут работать на вас лучше, чем те, которые доступны в настоящее время. В настоящее время проводятся сотни клинических испытаний ХЛЛ.

Вывод

Многим людям с диагнозом ХЛЛ на самом деле не нужно начинать лечение сразу. Когда болезнь начинает прогрессировать, у вас появляется множество вариантов лечения. Существует также широкий спектр клинических испытаний, в которых исследуются новые методы лечения и комбинированные методы лечения.