Люди с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) испытывают эпизоды отека мягких тканей. Такие случаи возникают на руках, ногах, желудочно-кишечном тракте, гениталиях, лице и горле.
Во время атаки HAE наследственная генетическая мутация приводит к каскаду событий, которые приводят к отеку. Отек сильно отличается от приступа аллергии.
Мутации происходят в SERPING1 ген
Воспаление - это нормальная реакция организма на инфекцию, раздражение или травму.
В какой-то момент вашему организму необходимо уметь контролировать воспаление, потому что слишком много может привести к проблемам.
Существует три различных типа HAE. Два наиболее распространенных типа HAE (типы 1 и 2) вызваны мутациями (ошибками) в гене, называемом SERPING1. Этот ген расположен на хромосоме 11.
Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка-ингибитора эстеразы C1 (C1-INH). C1-INH помогает уменьшить воспаление, блокируя активность белков, способствующих воспалению.
Уровни ингибитора C1-эстеразы снижаются по количеству или функциям
Мутация, вызывающая HAE, может привести к снижению уровня C1-INH в крови (тип 1). Это также может привести к тому, что C1-INH не будет функционировать должным образом, несмотря на нормальный уровень C1-INH (тип 2).
Что-то вызывает потребность в ингибиторе С1-эстеразы
В какой-то момент вашему организму понадобится C1-INH, чтобы контролировать воспаление. Некоторые приступы НАО случаются без ясной причины. Есть также триггеры, которые увеличивают потребность вашего организма в C1-INH. Триггеры варьируются от человека к человеку, но общие триггеры включают в себя:
- повторяющийся
физические упражнения - виды деятельности
которые создают давление в одной части тела - замораживание
погода или изменения погоды - высоко
пребывание на солнце - насекомое
укусы - эмоциональный
стресс - инфекции
или другие болезни - хирургия
- стоматологический
процедуры - гормональный
изменения - определенный
продукты, такие как орехи или молоко - кровь
препараты для снижения давления, известные как ингибиторы АПФ
Если у вас НАО, у вас недостаточно C1-INH в крови для контроля воспаления.
Калликреин активирован
Следующим шагом в цепи событий, ведущих к атаке HAE, является фермент в крови, известный как калликреин. C1-INH подавляет калликреин.
Без достаточного количества C1-INH активность калликреина не подавляется. Затем калликреин расщепляет (отделяет) субстрат, известный как высокомолекулярный кининоген.
Вырабатывается чрезмерное количество брадикинина.
Когда калликреин расщепляет кининоген, образуется пептид, известный как брадикинин. Брадикинин - это сосудорасширяющее средство, соединение, которое открывает (расширяет) просвет кровеносных сосудов. Во время приступа НАО вырабатывается чрезмерное количество брадикинина.
Из кровеносных сосудов вытекает слишком много жидкости
Брадикинин позволяет большему количеству жидкости проходить через кровеносные сосуды в ткани тела. Эта утечка и вызываемое ею расширение кровеносных сосудов также приводит к снижению артериального давления.
Жидкость накапливается в тканях организма.
Без достаточного количества C1-INH для контроля этого процесса в подкожных тканях организма накапливается жидкость.
Происходит отек
Избыток жидкости приводит к эпизодам сильного отека, наблюдаемым у людей с НАО.
Что происходит при НАО 3 типа
Третий, очень редкий тип НАО (тип 3) возникает по другому поводу. Тип 3 является результатом мутации другого гена, расположенного на хромосоме 5, который называется F12.
Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, называемого фактором XII свертывания крови. Этот белок участвует в свертывании крови, а также отвечает за стимуляцию воспаления.
Мутация в F12 Ген создает белок фактора XII с повышенной активностью. Это, в свою очередь, вызывает производство большего количества брадикинина. Как и в случае типов 1 и 2, увеличение брадикинина приводит к неконтролируемой утечке стенок кровеносных сосудов. Это приводит к приступам отеков.
Лечение приступа
Знание того, что происходит во время приступа НАО, привело к улучшениям в лечении.
Чтобы предотвратить накопление жидкости, людям с НАО необходимо принимать лекарства. Препараты HAE либо предотвращают отек, либо увеличивают количество C1-INH в крови.
К ним относятся:
- а
прямая инфузия донорской свежезамороженной плазмы (которая содержит C1 эстеразу
ингибитор) - лекарства
которые заменяют C1-INH в
кровь (к ним относятся Berinert, Ruconest, Haegarda и Cinryze) - андроген
терапия, такая как лекарство под названием даназол, которое может увеличить количество продуцируемого ингибитора эстеразы C1-INH
твоей печенью - экалантид
(Калбитор), лекарство, которое ингибирует расщепление калликреина, тем самым предотвращая
производство брадикинина - icatibant
(Firazyr), который мешает брадикинину связываться с его рецептором (брадикинин B2
антагонист рецепторов)
Как видите, приступ НАО происходит иначе, чем аллергическая реакция. Лекарства, используемые для лечения аллергических реакций, такие как антигистаминные препараты, кортикостероиды и адреналин, не работают при приступе НАО.
