Hypo RESOLVE: разгадывая тайны гипогликемии

Несмотря на то, что гипогликемия представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, и даже несмотря на то, что люди с диабетом тратят огромное количество времени на попытки - и часто безуспешные - предотвратить низкий уровень сахара в крови, удивительно и тревожно то, как мало известно о диабетических гипо.

Это один из моих выводов из интервью с участниками Hypo-RESOLVE, многообещающей новой европейской инициативы, направленной на раскрытие тайн гипогликемии у людей с диабетом и «облегчение ее бремени и последствий».

Первая встреча в Копенгагене в середине мая, Целевая группа по этой инициативе объединяет множество экспертов из академических кругов, частного сектора и, что особенно интересно, сообщества пациентов с диабетом.

Они проанализируют данные 100-150 клинических испытаний и проведут расширенный коллективный мозговой штурм, чтобы найти новые способы определения, прогнозирования, лечения и, возможно, даже предотвращения гипогликемии и ее неприятного родственника, неосведомленности о гипогликемии (неспособность определить, когда уровень сахара в крови падает. опасно низкий).

Проект Hypo-RESOLVE

Hypo-RESOLVE поддерживается грантом в размере 32 миллионов долларов от Innovative Medicines Initiative (IMI), европейского государственно-частного партнерства, которое работает над ускорением разработки, как вы уже догадались, инновационных лекарств, а также JDRF и Благотворительный фонд Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли.

Небольшая выборка вопросов для ответа:

• Каковы основные причины повторяющихся гипо и неосознавания гипогликемии?
• Как можно измерить и контролировать гипогликемию в клинических испытаниях?
• Почему некоторые люди с диабетом более подвержены этим проблемам, чем другие инвалиды?
• Есть ли вообще способ предотвратить гипогликемию?

Это четырехлетний проект, поэтому еще слишком рано говорить о том, какое конкретное влияние он окажет на проклятие моего существования после того, как я уже 55 лет болею диабетом 1: гипо и страх гипо.

Но на этом этапе стоит изучить некоторые из сложных проблем, с которыми столкнется Hypo-RESOLVE, и то, как участники надеются их преодолеть.

Люди с диабетом взвешивают

Одна из самых похвальных особенностей Hypo-RESOLVE заключается в том, что она использует опыт людей с диабетом, чтобы гарантировать, что «идеи, мнения и пожелания пациентов принимаются во внимание во всех многочисленных компонентах проекта». Организаторы прислушались к призыву сторонников D и людей с другими хроническими заболеваниями - «Ничего о нас без нас» - которые настаивают на более активном участии голосов пациентов при разработке и проведении медицинских исследований.

Консультативный комитет пациентов из семи человек является ключевым компонентом Hypo-RESOLVE. В его состав входят ведущие сторонники D Ренза Скибилия, Бастиан Хаук, Мохамед Хамид и Мерин де Гроот.

Среди прочего, эти люди с ограниченными возможностями будут играть жизненно важную роль, помогая исследователям «понять, на что похожа гипогликемия, а не просто полагаться на цифры глюкозы в крови, чтобы диктовать свою интерпретацию того, что чувствуют люди», - сказал Санджой Датта, помощник вице-президента по исследованиям и Международное партнерство в JDRF.

Сцибилия сделала это во время презентации в первый день встречи в Копенгагене, когда она объяснила разницу между так называемыми «тяжелыми» гипогликемиями (когда уровень сахара в крови настолько низок, что инвалидам требуется помощь других людей) и «легкими».

«Исследователи сосредотачиваются только на тяжелых гипогликемии», - сказала она мне. «Никто не обращает внимания на легкие, которые все еще влияют на нашу жизнь, те, которые могут испортить наши дни. Нам нужно довести это до сведения ».

Датта выразил надежду, что жизненный опыт людей с ограниченными возможностями поможет исследователям решить некоторые важные запутанные проблемы. Например, ученым нужны более сложные способы мониторинга и измерения гипогликемии в клинических исследованиях.

В настоящее время в большинстве исследований гипогликемия измеряется только уровнем глюкозы в крови, но Датта надеется, что люди с ограниченными возможностями помогут ученым понять: «Что еще нужно зафиксировать в клинических испытаниях? Должны ли мы делать тепловые измерения? Измерение пульса? Есть ли корреляция между тем, что чувствует пациент, и тем, что говорит CGM? »

Определение гипо

Еще одна проблема заключается в том, что трудно определить гипогликемию с той точностью, которая требуется исследователям. Причина в том, что гипогликемия очень разнообразна: я чувствую слабость и раздражительность при уровне глюкозы крови 75 мг / дл, в то время как другие люди с диабетом чувствуют себя нормально. А уровни ГК, которые отмечают точку, в которой развиваются симптомы гипогликемии, известные как «пороги глюкозы», могут различаться у каждого человека.

Это ключевая причина, по которой «не существует утвержденных руководств или методов измерения гипогликемии», - говорится в отчете Европейской комиссии.

Это должно иметь значение для каждого инвалида, потому что это серьезное препятствие для получения инновационных методов лечения гипогликемии, одобренных регулирующими органами и покрытых «плательщиками» (частными и государственными страховщиками).

В настоящее время FDA и регулирующие органы за рубежом почти полностью полагаются на уровни A1C у людей с ограниченными возможностями для измерения эффективности лечения диабета, в том числе тех, которые направлены на гипогликемию. Это не имеет смысла, в основном потому, что A1C является средним и может представлять собой лишь середину между максимумом и минимумом. Поэтому диабетическое сообщество возглавило проект # BeyondA1C и определило новые параметры для оценки здоровья и благополучия людей с ограниченными возможностями.

В 2017 году ряд правозащитных групп, включая ADA и JDRF, согласовали полезные числовые классификации гипогликемии:

• Уровень ниже 54 мг / дл считается «значимой гипогликемией», которая срочно требует лечения и имеет серьезные побочные эффекты, если ее быстро не устранить.
• Уровень ниже 70 мг / дл, но выше 54 мг / дл считается «уровнем опасности для гипогликемии» - требующим действий и напоминанием о том, что уровень глюкозы приближается к более опасной зоне.
• 70–180 мг / дл считается «в пределах допустимого диапазона» и служит целевым показателем, который может широко применяться ко многим людям с диабетом.

В выпуске журнала за июнь 2018 г. Уход за диабетомэта группа авторов # BeyondA1C описала некоторые гипо как «событие, характеризующееся изменением психического / или физического состояния, требующим помощи». Да, это определенно применимо к тем временам, когда я бормотал славянскую тарабарщину в поезде в Нью-Йорке, выл, как волк, перед моей будущей женой и другие смущающие действия, вызванные гипоиндуцированием.

Тем не менее, хотя Датта говорит: «Мы добились большого прогресса» в определении гипогликемии, до сих пор не существует общепринятой классификации гипогликемии.

Ребята из Hypo-RESOLVE надеются, что, используя мощь больших данных из клинических испытаний и других источников, они смогут разработать то, что Датта назвал «гармонизированными руководящими принципами», и, что наиболее важно, «привлечь к участию регулирующие органы и плательщиков» - конкретная цель также обозначена писательской группой Beyond A1C.

Будем надеяться, что это скоро произойдет.

Понимание и предотвращение гипо

И последнее, но не менее важное: Hypo-RESOLVE попытается восполнить зияющие пробелы в знаниях о том, что происходит с телом во время эпизодов гипогликемии. В первоначальном пресс-релизе об этом говорится резко: «многое о гипогликемии остается неизвестным».

Например, в нормальной поджелудочной железе «альфа-клетки» обнаруживают, когда уровень глюкозы в крови слишком низкий, а затем вырабатывают глюкагон, который побуждает организм вырабатывать собственную глюкозу. Альфа-клетки не функционируют должным образом у людей с ограниченными возможностями, особенно с диабетом 1 типа. Тем не менее, ученые мало что знают о дисфункции альфа-клеток.

Тем не менее, некоторые многообещающие работы продолжаются, чтобы понять, как работают альфа-клетки. восстанавливают их способность производить глюкагон и уменьшают или даже предотвращают гипогликемию. Благотворительный фонд Хелмсли финансирует научную рабочую группу, которая сосредоточится на этом, и в апреле организация-ускоритель объявила о новом финансировании для Zucara Therapeutics Inc., которая работает над ежедневной таблеткой, которая может вернуть естественную способность организма вырабатывать глюкагон.

Это могло бы изменить правила игры.

И это своего рода прорыв, который Hypo-RESOLVE может способствовать поощрению, наметив новые направления в фундаментальных исследованиях гипогликемии и неосведомленности о гипогликемии. Эти усилия следует приветствовать и поощрять со стороны людей с ограниченными возможностями, особенно потому, что исследования, направленные на понимание и предотвращение гипогликемии, как правило, недофинансируются и недооцениваются.

Насколько я понимаю, кроме полного избавления от диабета и избежания его страшных осложнений, трудно придумать более важную цель, чем избавление от постоянной угрозы гипогликемии. Я надеюсь, что люди, участвующие в Hypo-RESOLVE, смогут приблизить нас к воплощению этой мечты в реальность.