Мы наблюдали за ViaCyte в течение многих лет, поскольку компания из Сан-Диего работает над методом «перепрограммирования» стволовых клеток человека, чтобы они вырастали в новые продуцирующие инсулин клетки, которые будут имплантированы в тело, размещенное в крошечном устройстве - фактически, функциональном излечивать.
Это понятие регенеративной медицины пережило взлеты и падения на протяжении многих лет, но ViaCyte сейчас демонстрирует впечатляющие успехи в клинических испытаниях и набирает обороты с привлечением новых миллионов средств.
Обратите внимание, что эта область инкапсуляции и регенерации островковых клеток - это та, к которой приближаются и другие компании, но ViaCyte - одна из наиболее заметных и часто получаемых за ее работу с JDRF на протяжении многих лет.
Их идея проста: регенерирующие островковые клетки, которые обычно находятся в поджелудочной железе, но вместо этого будут помещены в имплантируемое устройство, чтобы вырастить больше клеток и дозировать инсулин по мере необходимости для регулирования уровня глюкозы. Они работали над версией первого поколения, получившей название «PEC-Encap», в течение многих лет, используя полученные из стволовых клеток «клетки-предшественники» поджелудочной железы, инкапсулированные в их устройство доставки, известное как Encaptra. Это устройство демонстрировалось на конференциях по диабету и мероприятиях JDRF, вызывая волнение в нашем D-сообществе. Но до этого еще далеко.
К счастью, компания опасается использовать терминологию «лечения», которая может быть завышенной.
Но они добиваются значительного прогресса.
Результаты их клинических испытаний на людях, представленные на научных сессиях ADA в июне 2018 года, показали данные за два года, свидетельствующие о том, что потенциальный продукт ViaCyte действительно работает. Компания также объявила о 165 новых патентах в 2018 году и имплантировала своим первым пациентам продукт второго поколения в январе этого года.
Недавно мы поговорили с генеральным директором ViaCyte Полом Лайкиндом и вице-президентом по коммуникациям Юджином Брэндоном о последних обновлениях и о том, как они надеются расширить сферу своего лечения.
(Все это очень своевременно, поскольку финансирование через Калифорнийский институт регенеративной медицины (CIRM), организацию, которая помогала финансировать работу ViaCyte на протяжении многих лет, потенциально может быть продлено на голосовании штата в следующем году.)
Замена формул
Компания фактически изменила свою линейку возможных лекарственных препаратов, продолжая клинические испытания на людях, тестируя новые версии своих предложений, которые в основном восстановят нашу способность снова производить собственный инсулин.
После начала первых испытаний на людях пару лет назад ViaCyte узнал, что то, что она считала своей моделью второго поколения, на самом деле лучше подходит для выпуска в качестве продукта первого поколения. Так что этот, известный как «PEC-Direct», сейчас на первом месте. Это потребует иммунодепрессантов и будет ограничено примерно 10% пациентов с типом 1, которые подвергаются наибольшему риску гипогликемии и сильного гипогликемии из-за того, что иногда называют «хрупким диабетом», и другими более серьезными осложнениями.
Продукт второго поколения под названием «PEC-Encap» теоретически позволит ViaCyte «снизить реакцию на инородное тело», что означает меньшую зависимость от иммунодепрессантов, что сделает его пригодным для использования среди более широкого типа 1 и даже инсулина. -использование населения 2 типа.
«Мы начали с PEC-Encap, потому что думали, что он может быть готов« из коробки », и если бы это было так, нам бы не понадобилось PEC-Direct. Но при необходимости мы могли бы положить его в задний карман », - говорит генеральный директор Laikind. «Как мы узнали, мы сделали несколько важных выводов и увидели, что было бы лучше сделать это по-другому».
Лайкинд объясняет, что то, что они обнаружили в клинике, было агрессивной реакцией инородного вещества на компоненты устройства, которая не позволяла клеткам расти или функционировать должным образом, поэтому они приостановили исследовательское испытание, чтобы изучить и улучшить его, прежде чем возобновить.
Сейчас ViaCyte сотрудничает с компанией W.L. Компания Gore & Associates разработала новую, более эффективную мембрану, которая будет покрывать клеточное устройство Encaptra, чтобы противодействовать реакции организма на инородные вещества. Эти испытания PEC-Encap возобновятся во второй половине 2019 года.
Между тем их исследования PEC-Direct плавно продвигались вперед. Эта пересмотренная версия не предотвращает реакцию на инородное вещество, но в основном работает с ней, используя специальные порты, которые обеспечивают прямую васкуляризацию клеток. Хотя для этого требуются иммунодепрессанты, это также работает с другими трансплантатами органов, через которые могут проходить T1 с высоким риском. Они уже завершили первую когорту исследования, а вторая часть находится в процессе изучения диапазонов доз и устройств разного размера, имплантируемых в тело. Они также занимаются оптимизацией самого прототипа устройства и собирают данные.
Лайкинд говорит, что эти новые данные могут быть готовы для представления на научных сессиях ADA в июне 2020 года.
Редактирование генов и диабет
Как мы уже писали осенью 2018 года, ViaCyte объявила о сотрудничестве с международной биофармацевтической компанией CRISPR Therapeutics для использования редактирования генов в дополнение к инкапсуляции островковых клеток, которая может защитить пересаженные бета-клетки от неизбежной атаки иммунной системы, которая обычно их убивает. Это, конечно, избавит пациентов от необходимости принимать иммунодепрессанты, которые могут иметь серьезные недостатки и до настоящего времени являлись большим препятствием для имплантации клеток.
Обе компании совместно заявили: «Мы считаем, что сочетание регенеративной медицины и редактирования генов может предложить длительные лечебные методы лечения пациентам с множеством различных заболеваний, в том числе с распространенными хроническими заболеваниями, такими как инсулино-требующий диабет».
В некотором смысле сотрудничество ViaCyte с CRISPR расширяет представление о том, говорим ли мы здесь о «лечении»; Подход ViaCyte часто называют «функциональным лечением», потому что он только заменит недостающие клетки инсулина в организме людей с ограниченными возможностями, но не устранит аутоиммунные корни болезни. Но работая вместе, эти две компании потенциально могут сделать и то, и другое, чтобы добиться настоящего «биологического лечения».
«Общая сила этого сотрудничества заключается в опыте обеих компаний», - говорит Лайкинд из ViaCyte.
Он говорит, что сотрудничество все еще находится на начальной стадии, но это захватывающий первый шаг на пути к созданию продукта, полученного из стволовых клеток, который может противостоять атакам иммунной системы - в основном, путем переработки ДНК клеток, чтобы избежать этой атаки. По словам Лайкинд, они встречаются регулярно, даже еженедельно, и прогресс в работе на будущее уже материализуется.
«Мы думаем, что у нас есть отличная отправная точка для этого… Мы ожидаем, что в конечном итоге мы сможем создать несколько клеточных линий для непосредственного тестирования не только на животных моделях, но и в клинике. Использование более чем одной конструкции в клинических испытаниях может показать, какая из них наиболее эффективна в предоставлении вам глубоких инноваций ».
Все это очень увлекательно, хотя бы на этапе исследования ...
И здесь мы должны сделать паузу, чтобы перевести дух.
Где есть надежда, есть шумиха
ViaCyte вполне может быть нашим рыцарем в инкапсулированных доспехах. Их генеральный директор предлагает достаточно осторожную надежду. СМИ - или, по крайней мере, авторы заголовков - часто увлекаются, когда говорят о чем-либо, связанном с лечением… (вздох).
В этом балансе «надежда и ажиотаж» нет ничего нового для нашего D-сообщества, поэтому мы надеемся, что вы все сдержите свои ожидания, и при этом ценим, что прогресс исследований ViaCyte в наши дни весьма обнадеживает.
Как говорит доктор Джей Скайлер в своей недавней Diabetologica статья на эту тему: «Ажиотаж и надежда не исключают друг друга». Таким образом, мы оставляем вас с его блестящим списком предостережений, о которых следует помнить, сообщая (или читая) о «прорывах диабета»:
