Боб Гехо называет себя «евангелистом печени», когда речь идет об улучшении лечения диабета. Это потому, что он выполняет священную миссию - получить инсулин для лучшего усвоения организмом ЛОВЗ (людей с диабетом) с помощью нанотехнологий, нацеленных на этот орган.
50-летний мужчина из Кливленда, штат Огайо, также сам живет с типом 1, диагностированным во время учебы в колледже в начале 90-х годов. Это был переломный момент, который изменил не только его отношение к собственному здоровью, но и поставил его на карьерный путь в медицине, который его отец проложил перед ним.
Сегодня он является генеральным директором стартапа Diasome Pharmaceuticals из Кливленда, разрабатывающего нанотехнологию, известную как HDV (сокращение от Hepatocyte Directed Vesicles), которую можно было вводить как добавку к инсулину или проглатывать в виде таблетки. Он присоединяется к инсулину, в результате чего лекарство лучше всасывается метаболическими клетками печени (а не мышцами или жиром), прежде чем попадет обратно в кровоток.
Короче говоря, это соединение, нацеленное на печень, может изменить принцип действия инсулина - потому что, хотя лекарство, очевидно, спасает жизни, правильная дозировка - это огромная проблема, чреватая догадками и рисками. Хорошо известно, что введенный инсулин не работает в организме достаточно быстро, поэтому продукт Diasome может стать революционным решением.
«Революция, которая должна произойти, и я рассматриваю нас в качестве авангарда, - это потребность в такого рода (более точной и предсказуемой) инсулиновой терапии», - говорит Гехо. «Ни в фармацевтической промышленности, ни в повседневной клинической практике, как правило, не очень хорошо понимают, почему инсулин не работает в печени так, как должен, и мы думаем, что это резко изменит повседневную терапию инсулином. Мы хотим перевернуть все это с ног на голову ».
Отец и сын занимаются исследованиями диабета
Гехо никогда не мечтал, что пойдет по стопам своего знаменитого отца-исследователя в области медицины, доктора У. Блэра Гехо. Его отец поступил в медицинский институт в начале 60-х и был взят под крыло великого фармаколога доктора Эрла Сазерленда-младшего, который получил Нобелевскую премию в 1971 году за свою работу по химии белков и был частью команды, которая обнаружила «загадку». белок глюкагона »в 70-е гг.
Обучаясь под руководством Сазерленда, Гехо-старший усвоил фундамент знаний, который спустя годы он будет использовать при разработке специфического для печени инсулина. Гехо присоединился к Procter & Gamble в 60-х годах и помог создать исследовательское подразделение компании, которое, по словам его сына, дало ему больше информации о химических процессах организма, чем те, кто работал непосредственно в Pharma, благодаря исследованиям P&G зубной пасты Crest, которая углублялась в метаболизм костей. Работая в P&G, Блэр Гехо также руководил разработкой Didronel, первого препарата на основе бисфосфонатов, одобренного для использования человеком, и Osteoscan, первого средства для визуализации костей.
У Блэра Гехо не было никакой личной связи с диабетом, кроме членов семьи с типом 2, но его исследования привели его на путь инсулина, специфичного для печени. В начале 90-х он основал технологический стартап SDG Inc. в Кливленде, чтобы продолжить свою работу по разработке методов улучшения доставки инсулина у диабетиков.
Примерно в то же время, в начале 90-х, его сын Боб изучал музыку и планировал стать дирижером оркестра (после окончания бизнес-школы, куда он пошел как «запасной вариант» на случай, если музыка не материализовалась). Но обычный медицинский осмотр привел к диагнозу 1-го типа, и первым звонком после посещения собственного врача был его отец. С этого момента диабет стал его миром - как в личном, так и в профессиональном плане. Прошло 26 лет.
«Мой отец только начинал SDG и продолжал свою одиссею по созданию устройства для инсулинотерапии, поэтому я пошел туда и намочил ноги… остальное, как говорится, уже история», - говорит Гехо. «Я покинул музыкальный мир и был очень заинтригован мировоззрением (моего отца) и подобными исследованиями диабета».
С тех пор эти двое находятся на совместном пути, возглавляя несколько стартапов, преследующих одну и ту же цель: провести пероральную и инъекционную инсулиновую терапию HDV через стадии исследований и вывести на рынок. Созданной в 1994 году технологической холдинговой компании SDG исполняется 25 лет, и команда отца и сына также совместно основала компанию Diasome Pharmaceuticals, которой исполнилось 15 лет. После периода спада, в течение которого они спокойно работали как над наукой, так и над финансированием, Боб Гехо вернулся на пост генерального директора и директора Diasome несколько лет назад, а его отец теперь занимает должность главного научного директора.
Их миссия не изменилась, и Гехо говорит нам, что они становятся ближе, чем когда-либо прежде.
Концепция диасомы
На самом деле, концепция технологии HDV (везикулы, направленные на гепатоциты) довольно проста для понимания: заставить инсулин работать в вашем организме так, как он должен, как это происходит у людей без диабета.
Как говорит Гехо: «Почему мы можем вводить вдвое больше инсулина, чем здоровый, не страдающий диабетом, но все же иметь высокий уровень глюкозы в крови? Потому что инсулин не работает в организме так, как должен ».
По его словам, это свидетельствует о необходимости лечения, а не просто введения инсулина в наш организм.
У людей без диабета еда вызывает выработку инсулина из поджелудочной железы, но сначала он попадает в печень, где хранится около 65% глюкозы. Но для нас, людей с ограниченными возможностями, подкожный инсулин, который мы принимаем, в первую очередь используется жировыми и мышечными клетками, а не печенью. Поэтому, когда мы принимаем инсулин во время еды, вместо того, чтобы в печени накапливать две трети потребляемой нами глюкозы, почти вся она проходит через печень и попадает в кровь. Только гепатоциты в печени могут одновременно накапливать и высвобождать глюкозу, но это не то, что происходит с инсулином, который мы используем.
Думайте об этом как об «эффекте уличного фонаря» - когда кто-то стоит ночью под уличным фонарем и ищет свои ключи или упавшую монету в нескольких кварталах от того места, где они ее фактически уронили; кто-то спрашивает, почему они не ищут ближе к тому месту, где его уронили, и тот, кто ищет, отвечает: «Лучше посветите здесь». По словам Гехо, это эквивалентно тому, что происходит с HDV и инсулином; Печень - это тьма, и инсулин просто не работает эффективно. Скорее, он просто попадает туда, где есть свет, а PWD остаются в надежде, что это сработает.
Гехо указывает на недавние данные о результатах из Центра Jaeb и T1D Exchange, показывающие мрачные результаты о том, как мало людей с диабетом на самом деле достигают своих целей A1C или результатов. По его словам, с помощью HDV они могут помочь пролить немного больше света на эти темные области и помочь инсулину работать лучше.
Пока их технология HDV проходит клинические испытания, видение прототипа продукта может включать несколько различных вариантов:
- Diasome могла бы продавать HDV для пациентов, чтобы добавлять их во флакон или ручку, которые они используют, с шагом 20 нанометров. Наночастицы HDV прикрепляются к инсулину и позволяют определенной его части при введении в организм попасть в печень PWD. В структуре инсулина ничего не изменится, так что это просто дополнение к поддерживающим жизнь лекарствам, которые мы уже принимаем каждый день.
- Этот раствор HDV можно продавать прямо в упаковке с существующими инсулиновыми продуктами, чтобы пациенты могли добавлять их в ручки, флаконы или картриджи с помпой, когда они будут готовы. Но более вероятно, что он будет продаваться как отдельный продукт, поскольку разработчики инсулина могут не захотеть сочетать его со своими продуктами.
- Или, если бы партнерство действительно было осуществлено с производителями инсулина Lilly, Novo и Sanofi, можно было бы добавить HDV в эти инсулиновые продукты в процессе производства в качестве ингредиента, повышающего эффективность их инсулина.
- Diasome также разрабатывает пероральную форму капсулы, которая содержит пять единиц молекул инсулина HDV.
«Это почти пугающе простая идея, - говорит Гехо. «Никто другой в мире инсулина не рассматривает инсулиновую терапию, нацеленную на печень, во время еды, и это оставляет диасому впереди - возможно, сама по себе».
Большой надзор за инсулином?
Как сам тип 1, Гехо благодарен за те инсулины, которые у нас есть сегодня, но, конечно, не доволен.
«Теперь мне нравится делать укол за 15 минут до еды, а не дольше. Я ценю это и люблю то, что эти компании дают нам для этого. Но в повседневной жизни это ужасный продукт. Вы действительно не могли бы создать продукт хуже. Вот почему мы существуем, чтобы изменить это и разработать технологию, которая позволяет нашему инсулину понимать метаболизм глюкозы ».
Гехо даже говорит, что новые, более быстрые инъекционные инсулины, в том числе быстродействующий Fiasp от Novo, сталкиваются с той же проблемой, потому что они не решат проблему попадания в печень. По его словам, вдыхаемый инсулин, такой как Afrezza, немного отличается от животного, потому что он попадает в легкие, а не в печень.
Но он не совсем понимает, почему этот путь печени до сих пор почти игнорируется.
«На определенном уровне люди должны возмущаться, потому что инсулиновые компании не рассказывают нам эту историю», - говорит Гехо. «Каждый старшеклассник знает, что печень хранит глюкозу, но по некоторым причинам производители инсулина из Фарма, похоже, этого не осознают. Это озадачивает.
По его словам, несмотря на то, что фармацевтические гиганты Lilly и Novo отказались от своей собственной терапии инсулином, нацеленной на печень, интерес к этой области исследований по-прежнему проявляется.
Поддержка JDRF исследований инсулина и печени
Так почему же за последние пять лет диасома не продвинулась быстрее? Гехо отмечает, что в мире инсулина произошло немало изменений и «расширилось мышление». Этому способствовал фонд JDRF T1DFund, основанный в 2015 году для сокращения разрыва между научными достижениями и коммерческими решениями.
В 2017 году этот инвестиционный фонд взял исследование Diasome в качестве одного из своих проектов, клинические исследования которого начались в последние годы. Частично это включает в себя поиск Beyond A1C в клинических исследованиях, чтобы другие результаты, такие как снижение гипогликемии и время ожидания (TIR), также были изучены по мере разработки этой инсулиновой терапии HDV.
«Мы стараемся быть максимально дальновидными, - говорит нам Гехо.
На сегодняшний день компания Diasome завершила три клинических исследования своей нанотехнологии HDV на людях у людей с ограниченными возможностями с типом 1:
- Его фаза 2 «От хорошего к отличному» - двойное слепое, многоцентровое исследование, в котором сравнивали вводимый HDV, добавленный к инсулину быстрого действия (лиспро), и только лиспро у 42 пациентов с исходным уровнем A1C от 6,9% до 7,9% в течение шести недель приема препарата.
- Его фаза 2 «Инсулиновая помпа» - двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали введенный HDV, добавленный к лизпро, и только лизпро у семи субъектов, получавших непрерывную подкожную инфузию инсулина в течение трех недель.
- Его фаза 2b «Эффект инсулина на печень» (ISLE-1) - двойное слепое многоцентровое исследование, которое включало 176 пациентов и сравнивало введенный HDV, добавленный к лизпро, и только лизпро в течение шести месяцев приема доз.
Забегая вперед, будут проводиться и другие исследования:
- Первый PWD типа 1 был включен в клиническое исследование фазы 2, известное как «исследование OPTI-1», в котором рассматриваются рекомендации по дозировке инъекций HDV. Это шестимесячное исследование началось в марте 2019 года, и ожидается, что в нем примут участие 60 человек. Вот пресс-релиз об этом исследовании.
- Если все пойдет по плану, Diasome рассчитывает работать с FDA в 2019 году над завершением протоколов клинических испытаний фазы 3, и они могут начаться в начале 2020 года. Если так, он надеется, что добавки HDV появятся на рынке к 2022 году.
Наука и концепция очень интригуют, как и миссия: заставить каждую единицу инсулина лучше работать с нормальной метаболической системой организма, делая все инсулины более эффективными и безопасными. Конечно, будет интересно наблюдать за развитием диасомы и этой терапии HDV!
О, и есть ли у Гехо еще какая-нибудь музыка в жизни?
Он смеется и говорит нам, что все четверо его детей играют на пианино, но по большей части музыка теперь является сугубо личным способом помочь ему очистить голову, когда это необходимо. Основной оркестр, которым он дирижирует в наши дни, посвящен инсулинотерапии, и есть надежда, что он окажется для Диабетического сообщества тем же, чем Моцарт был для мира музыки.
.jpg)
.jpg)
