Обзор лечения ВИЧ
Лечение ВИЧ прошло долгий путь. В 80-е годы ВИЧ считался смертельным. Благодаря достижениям в лечении ВИЧ превратился в хроническое заболевание, во многом напоминающее болезнь сердца или диабет.
Одним из самых больших достижений в лечении ВИЧ за последнее время стала разработка лекарства для однократного приема - одной таблетки, содержащей комбинацию нескольких различных препаратов против ВИЧ.
Комбинированные таблетки - это большой шаг вперед по сравнению с громоздкими схемами приема нескольких таблеток, которые раньше были единственным вариантом для людей с ВИЧ.
Некоторые комбинированные таблетки все же необходимо принимать вместе с другими антиретровирусными препаратами, чтобы они были эффективными. Примером может служить эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Трувада).
Другие комбинированные таблетки сами по себе составляют полную схему лечения ВИЧ. Примеры включают таблетки, в которых сочетаются три разных препарата, таких как эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Атрипла). Некоторые новые комбинации двух препаратов, такие как долутегравир и рилпивирин (Juluca), также образуют полную схему лечения ВИЧ.
Одно важное различие между комбинациями двух препаратов, такими как Juluca, и комбинациями двух препаратов, такими как Truvada, заключается в том, что Juluca включает два препарата из разных классов препаратов. Два препарата в Труваде относятся к одному классу наркотиков.
Когда человеку прописывают комбинированные таблетки, которые можно использовать в качестве полной схемы лечения ВИЧ, это называется схемой приема одной таблетки (STR).
АЗТ, первый препарат от ВИЧ
В 1987 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило самый первый препарат для лечения ВИЧ. Он был назван азидотимидином или AZT (теперь его называют зидовудином).
АЗТ - антиретровирусный препарат, который помогает предотвратить копирование вируса. Снижая количество ВИЧ в организме, антиретровирусные препараты помогают укрепить иммунную систему.
AZT является частью класса антиретровирусных препаратов, называемых нуклеозидными / нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ).
Внедрение АЗТ стало большим достижением в лечении ВИЧ, но это не идеальный препарат. В то время, когда он был представлен, AZT был самым дорогим лекарством в истории, обходясь пользователям от 8000 до 10000 долларов в год (примерно от 18000 до 23000 долларов в год в долларах 2019 года).
Этот препарат может вызывать у некоторых людей серьезные и потенциально серьезные побочные эффекты. Более того, когда АЗТ используется сам по себе, ВИЧ быстро становится устойчивым. Эта лекарственная устойчивость допускает рецидив болезни.
АЗТ в настоящее время известен под названием зидовудин и все еще присутствует на рынке, но обычно не используется у взрослых. Младенцы, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей, могут получать постконтактную профилактику (PEP) с помощью AZT.
Монопрепаратная терапия
За АЗТ последовали и другие препараты от ВИЧ, включая ингибиторы протеазы. Эти лекарства работают, не позволяя ВИЧ производить больше вирусов внутри клеток, которые уже затронуты ВИЧ.
Вскоре медицинские работники обнаружили, что, когда людям с ВИЧ давали только одно лекарство за раз, ВИЧ становился устойчивым к нему, что делало препарат неэффективным.
Комбинированные процедуры
К концу 1990-х гг. Монотерапия уступила место комбинированной. Комбинированное лечение включает как минимум два разных препарата от ВИЧ. Эти препараты часто принадлежат к разным классам, поэтому у них есть как минимум два разных способа остановить создание копий вируса.
Эта терапия исторически называлась высокоактивной антиретровирусной терапией. Теперь это называется антиретровирусной терапией или комбинированной антиретровирусной терапией. Раньше для этого требовалось то, что называлось «коктейлем из лекарств» в виде горстей таблеток, часто принимаемых по несколько раз в день. Теперь человеку, живущему с ВИЧ, можно прописать одну комбинированную таблетку.
Эффективная комбинированная терапия снижает количество ВИЧ в организме человека. Комбинированные схемы разработаны для максимального повышения уровня подавления ВИЧ при минимизации вероятности того, что вирус станет устойчивым к какому-либо одному лекарству.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заявляют, что если ВИЧ-положительный человек сможет добиться подавления вируса с помощью лечения от ВИЧ, у него «практически нет риска» передачи ВИЧ другим половым путем.
Классы препаратов от ВИЧ
Сегодня несколько различных классов антиретровирусных препаратов используются в различных комбинациях для лечения ВИЧ. Все препараты этих классов по-разному влияют на то, как ВИЧ копирует себя:
- Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ или «ядерные бомбы»). НИОТ не позволяют вирусу копировать свой генетический материал. НИОТ блокируют фермент, называемый обратной транскриптазой, который ВИЧ использует для преобразования своего генетического материала (РНК) в ДНК.
- Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI). INSTI - это категория ингибиторов интегразы, специально используемых для лечения ВИЧ. Ингибиторы интегразы блокируют фермент интегразу, необходимый вирусам для встраивания копий его генов в генетический материал клетки человека.
- Ингибиторы протеаз (ИП). ИП блокируют фермент, называемый протеазой, который необходим вирусу для обработки белков, необходимых для его способности производить больше вируса. Эти препараты серьезно ограничивают способность ВИЧ к размножению.
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ, или «ненуклеозидные»). ННИОТ также блокируют преобразование вируса РНК, его генетического материала, в ДНК с помощью обратной транскриптазы. Однако они действуют иначе, чем НИОТ.
- Ингибиторы проникновения. Ингибиторы проникновения в первую очередь предотвращают попадание ВИЧ в клетки иммунной системы. Эта широкая категория лекарств включает лекарственные средства из следующих классов: антагонисты хемокиновых корецепторов (антагонисты CCR5), ингибиторы слияния и ингибиторы пост-прикрепления. Хотя эти антиретровирусные препараты останавливают ВИЧ на одном из первых шагов по созданию собственных копий, эти лекарства часто приберегают на тот случай, когда у человека заканчиваются возможности выбора из-за множества устойчивых к лекарствам мутаций ВИЧ.
Ритонавир и кобицистат относятся к классу препаратов, известных как ингибиторы цитохрома P4503A или ингибиторы CYP3A. Оба они действуют в основном как бустерные препараты: ритонавир и кобицистат, принимаемые вместе с другими препаратами против ВИЧ, усиливают действие этих других препаратов. Ритонавир также относится к классу препаратов ИП.
Лечение ВИЧ с помощью одной таблетки
В прошлом людям, принимающим антиретровирусные препараты, приходилось принимать несколько разных таблеток каждый день, часто несколько раз в день. Сложный режим часто приводил к ошибкам, пропущенным дозам и менее эффективному лечению.
Комбинации препаратов против ВИЧ с фиксированными дозами стали доступны в 1997 году. Эти препараты объединяют два или более препарата одного или разных классов в одну таблетку. Однократную таблетку принимать легче.
Комбивир был первым из этих фирменных комбинированных препаратов. В настоящее время одобрено 23 комбинированных таблетки для лечения ВИЧ. Имейте в виду, что некоторые из них, возможно, потребуется принимать вместе с другими антиретровирусными препаратами, чтобы сформировать полную схему лечения ВИЧ.
Комбинированные таблетки, одобренные FDA:
- Атрипла, который содержит эфавиренц (ННИОТ), эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Биктарви, который содержит биктегравир (INSTI), эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовир алафенамид фумарат (НИОТ)
- Cimduo, содержащий ламивудин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Комбивир, содержащий ламивудин (НИОТ) и зидовудин (НИОТ)
- Complera, который содержит эмтрицитабин (НИОТ), рилпивирин (ННИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Дельстриго, содержащий доравирин (ННИОТ), ламивудин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Descovy, который содержит эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовир алафенамид фумарат (НИОТ)
- Довато, содержащий долутегравир (INSTI) и ламивудин (НИОТ)
- Epzicom, который содержит абакавир (НИОТ) и ламивудин (НИОТ)
- Эвотаз, содержащий атазанавир (ИП) и кобицистат (ингибитор CYP3A)
- Genvoya, который содержит элвитегравир (INSTI), кобицистат (ингибитор CYP3A), эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовира алафенамида фумарат (НИОТ)
- Juluca, который содержит долутегравир (INSTI) и рилпивирин (NNRTI)
- Калетра, содержащая лопинавир (ИП) и ритонавир (ингибитор ИП / CYP3A)
- Одефси, который содержит эмтрицитабин (НИОТ), рилпивирин (ННИОТ) и тенофовира алафенамида фумарат (НИОТ)
- Прескобикс, содержащий дарунавир (ИП) и кобицистат (ингибитор CYP3A)
- Стрибилд, содержащий элвитегравир (INSTI), кобицистат (ингибитор CYP3A), эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Symfi, содержащий эфавиренц (ННИОТ), ламивудин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Symfi Lo, содержащий эфавиренц (ННИОТ), ламивудин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Симтуза, который содержит дарунавир (ИП), кобицистат (ингибитор CYP3A), эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовира алафенамида фумарат (НИОТ)
- Темиксис, содержащий ламивудин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
- Triumeq, содержащий абакавир (НИОТ), долутегравир (INSTI) и ламивудин (НИОТ)
- Тризивир, содержащий абакавир (НИОТ), ламивудин (НИОТ) и зидовудин (НИОТ)
- Трувада, содержащий эмтрицитабин (НИОТ) и тенофовир дизопроксил фумарат (НИОТ)
Прием только одной ежедневной комбинированной таблетки вместо двух, трех или четырех таблеток упрощает лечение людей с ВИЧ. Это также улучшает эффективность лекарств.
Исследование, проведенное в 2012 году с участием более 7000 человек с ВИЧ, показало, что те, кто принимает одну комбинированную таблетку ежедневно, с меньшей вероятностью, чем те, кто принимает три или более таблеток в день, заболеют настолько, чтобы оказаться в больнице.
В исследовании 2018 года, в котором приняли участие более 1000 человек с ВИЧ, также сравнивали людей, получающих схемы с одной таблеткой, и людей, принимающих несколько таблеток. Исследователи пришли к выводу, что люди, принимающие одну таблетку, с большей вероятностью будут придерживаться своих режимов и испытают подавление вируса.
С другой стороны, добавление большего количества лекарств к одной таблетке также может привести к большему количеству побочных эффектов. Это потому, что каждый препарат сопряжен со своим набором рисков. Если у человека развивается побочный эффект от комбинированной таблетки, может быть трудно сказать, какой из препаратов в комбинированной таблетке вызвал его.
Разговор с врачом о лечении
Выбор лечения от ВИЧ - важное решение. Люди, живущие с ВИЧ, могут принять решение с помощью своих медицинских работников.
Прежде чем принять решение о лечении, вы можете обсудить преимущества и риски отдельных таблеток по сравнению с комбинированными. Поставщик медицинских услуг может помочь вам выбрать вариант, который лучше всего подходит вашему образу жизни и здоровью.