Мутация FLT3 и острый миелоидный лейкоз: соображения, распространенность и лечение

Что такое мутация FLT3?

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) делится на подтипы в зависимости от того, как выглядят раковые клетки и какие изменения в генах они имеют. Некоторые типы ОМЛ более агрессивны, чем другие, и требуют другого лечения.

FLT3 - это изменение или мутация гена в лейкозных клетках. От 20 до 30 процентов людей с ОМЛ имеют эту мутацию.

Ген FLT3 кодирует белок FLT3, который помогает расти лейкоцитам. Мутация в этом гене способствует росту слишком большого количества аномальных лейкозных клеток.

Люди с мутацией FLT3 страдают очень агрессивной формой лейкемии, которая с большей вероятностью вернется после лечения.

В прошлом лечение AML было не очень эффективным против рака с мутацией FLT3. Но новые препараты, специально нацеленные на эту мутацию, улучшают прогноз для людей с этим подтипом AML.

Как FLT3 влияет на AML?

Ген FLT3 помогает регулировать выживание и размножение клеток. Мутация гена вызывает неконтролируемое размножение незрелых клеток крови.

В результате люди с мутацией FLT3 имеют более тяжелую форму ОМЛ. Их болезнь с большей вероятностью вернется или рецидивирует после лечения. У них также более низкая выживаемость, чем у людей без мутации.

Какие симптомы?

Симптомы ОМЛ включают:

• легкие синяки или кровотечения
• кровотечение из носа
• кровоточащие десны
• усталость
• слабое место
• высокая температура
• необъяснимая потеря веса
• головные боли
• бледная кожа

Тестирование на мутацию FLT3

Коллегия американских патологов и Американское общество гематологов рекомендуют всем, у кого диагностирован ОМЛ, пройти тестирование на мутацию гена FLT3.

Ваш врач проверит вас одним из двух способов:

• Анализ крови: кровь берется из вены на руке и отправляется в лабораторию.
• Аспирация костного мозга: в кость вводится игла. Игла удаляет небольшое количество жидкого костного мозга.

Затем анализируется образец крови или костного мозга, чтобы определить, есть ли у вас мутация FLT3 в лейкозных клетках. Этот тест покажет, подходите ли вы для приема лекарств, специально предназначенных для этого типа AML.

Лечение мутации FLT3

До недавнего времени людей с мутацией FLT3 лечили в основном химиотерапией, которая была не очень эффективна для повышения выживаемости. Новая группа препаратов, называемых ингибиторами FLT3, улучшает прогноз для людей с мутацией.

Мидостаурин (Rydapt) был первым лекарством, одобренным для лечения FLT3, и первым новым лекарством, одобренным для лечения AML за 40 лет. Врачи назначают Rydapt вместе с химиотерапевтическими препаратами, такими как цитарабин и даунорубицин.

Вы принимаете Rydapt внутрь два раза в день. Он работает, блокируя FLT3 и другие белки лейкозных клеток, которые помогают им расти.

В исследовании 717 человек с геном FLT3, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, изучались эффекты лечения этим новым препаратом. Исследователи обнаружили, что добавление Rydapt к химиотерапии увеличивает выживаемость по сравнению с неактивным лечением (плацебо) плюс химиотерапия.

Четырехлетняя выживаемость составила 51 процент среди людей, принимавших Rydapt, по сравнению с чуть более 44 процентами в группе плацебо. Средняя продолжительность выживания составляла более шести лет в группе лечения по сравнению с немногим более двух лет в группе плацебо.

Rydapt может вызывать такие побочные эффекты, как:

• лихорадка и низкий уровень лейкоцитов (лихорадочная нейтропения)
• тошнота
• рвота
• язвы или покраснение во рту
• головные боли
• мышечная или костная боль
• синяки
• кровотечение из носа
• высокий уровень сахара в крови

Ваш врач будет следить за вами на предмет побочных эффектов, пока вы принимаете это лекарство, и предлагать вам лечение, чтобы помочь справиться с ними.

Несколько других ингибиторов FLT3 все еще проходят клинические испытания, чтобы проверить, работают ли они. К ним относятся:

• креноланиб
• гильтеритиниб
• quizartinib

Исследователи также изучают, может ли трансплантация стволовых клеток после лечения ингибитором FLT3 снизить вероятность рецидива рака. Они также изучают, могут ли различные комбинации лекарств быть более эффективными для людей с этой мутацией.

Забрать

Наличие мутации FLT3 при ОМЛ обычно означало худший исход. Теперь такие препараты, как Rydapt, помогают улучшить прогноз. Новые лекарства и комбинации лекарств могут еще больше увеличить выживаемость в ближайшие годы.

Если вам поставили диагноз AML, ваш врач проверит ваш рак на FLT3 и другие генные мутации. Зная как можно больше о своей опухоли, врач подберет для вас наиболее эффективное лечение.