Крупный производитель инсулина Eli Lilly приступает к инкапсуляции островковых клеток, знаменуя свой первый набег на исследование, которое может открыть новую эру в лечении и потенциально излечении диабета 1 типа.
В начале апреля фармацевтический гигант из Индианаполиса объявил о новом сотрудничестве со стартапом в области биофармацевтики Sigilon Therapeutics из Кембриджа, Массачусетс, для разработки имплантируемых мини-капсул, содержащих инсулин-продуцирующие островковые клетки, которые будут попадать в брюшную полость человека - на срок не менее года. без необходимости приема иммунодепрессантов!
Это первый раз, когда Lilly занялась исследованием лекарств от диабета, хотя она принимала участие в исследованиях по лечению множества других заболеваний, преодолевая сохраняющиеся сомнения в том, что Big Pharma действительно хочет лечить болезни, которые приносят им такую большую прибыль.
«Лекарство от диабета стоит на первом месте в нашей повестке дня, все сводится только к тому, чтобы найти подходящее время и проект, к которому следует приступить», - говорит д-р Рут Гимено, вице-президент Eli Lilly по диабету и метаболическим исследованиям в Индианаполисе. «Это представляет собой уникальное сочетание того, где мы находимся в пространстве островковых стволовых клеток, поскольку оно созрело для клеточной терапии и поиска технологии инкапсуляции, не требующей иммунодепрессантов. Объединение этих двух вещей и запуск программы в этой области ... казалось, подходящее время для этого ».
Эта работа с Sigilon на самом деле может стать важным шагом вперед в трансплантации островковых клеток, если они действительно способны устранить отрицательный ответ иммунной системы организма на имплантированные и инкапсулированные клетки. Устранение этого огромного препятствия стало бы важной вехой.
Сейчас вся работа находится на доклинической стадии, и до исследований на людях еще годы. Но обещание технологии Sigilon вместе со значительной долей в ней Lilly делает ее весьма интригующей даже на этой ранней стадии.
Афибромерная технология Sigilon
Так в чем же суть технологии Sigilon?
Самому стартапу в Бостоне всего около года, он является побочным продуктом инновационной компании в области биологии Flagship Pioneering, которая представила Sigilon в середине 2017 года с капитальным финансированием в размере 23,5 млн долларов от JDRF и Helmsley Trust.
Платформа Sigilon, известная как технология афибромеров, сочетает в себе клеточную инженерию и новый класс запатентованных имплантируемых биоматериалов. Эти биоматериалы можно превратить в крошечные капсулы микросфер размером с маленькие шарики, которые не вызовут иммунный фиброзный ответ в организме человека, поэтому иммунодепрессанты не понадобятся.
Эти похожие на шарики капсулы будут имплантированы в брюшную полость (в брюшную полость между внутренними органами) с помощью короткой хирургической процедуры, которую можно провести в кабинете врача. Оттуда нам говорят, что «терапевтические молекулы, продуцируемые клетками в капсулах микросфер, будут секретироваться в организм и поступать в кровоток», а имплантаты остаются на месте.
Другими словами: чувствительные к глюкозе клетки внутри этих микросферных капсул были бы невидимы для иммунной системы и могли бы выполнять свою работу по регулированию уровня глюкозы с помощью инсулина или глюкагона по мере необходимости - и Сигилон говорит, что имплантаты могут прослужить не менее года, если не дольше, прежде чем потребуется замена.
Конечно, мы еще не увидели каких-либо результатов на людях ... Согласно ранним данным, опубликованным в 2016 году, технология Sigilon Afibromer проработала на лабораторных мышах 174 дня. И люди Сигилона говорят нам, что другие исследования показывают, что они длились год и потенциально могут выжить в течение нескольких лет, если они найдут правильную клеточную линию. Но, конечно, нет никакой гарантии, что материализуется в ходе испытаний на людях.
Работа Sigilon была основана на исследованиях доктора Роберта Лангера и доктора Дэниела Андерсона из Массачусетского технологического института и детской больницы Бостона, которые стали соучредителями Sigilon; и у компании есть целый список опытных сотрудников, включая доктора Хосе Оберхольцера, известного своими многолетними работами по трансплантации островков в Университете Иллинойса в Чикаго.
Что касается JDRF, они рассчитывают на потенциал Sigilon по отказу от необходимых иммунодепрессантов, что может открыть новую главу в исследованиях лечения диабета.
«В течение последнего десятилетия мы поддерживали исследования ... чтобы сделать замену бета-клеток широко доступным вариантом для людей с T1. Мы рады, что Eli Lilly и Sigilon Therapeutics разрабатывают новые методы лечения инкапсулированными клетками с потенциалом для восстановления выработки инсулина, и с нетерпением ждем тех преимуществ, которые их сотрудничество принесет диабетическому сообществу », - говорит руководитель миссии JDRF Аарон Ковальски, давний опытный специалист 1-го типа. сам.
Отличается от других технологий инкапсуляции островков?
Хорошо, это может показаться знакомым, потому что другие также изучают технологию инкапсуляции островковых клеток в том же направлении.
Два из самых новаторских подходов исходят от Исследовательского института диабета во Флориде с его BioHub, который уже был трансплантирован людям с диабетом, и устройства Encaptra от ViaCyte, которое в настоящее время проходит испытания на людях. Оба они также инкапсулируют островковые клетки и, в той или иной степени, позволяют больному диабетом снова вырабатывать собственный инсулин и в течение некоторого времени практически «избавляться от диабета». Интересно, что ViaCyte также недавно объявила о более 200 новых патентах на свою собственную технологию инкапсуляции.
Но Sigilon заявляет, что ее технология Afibromer отличается тем, что:
- он использует только человеческие стволовые клетки от взрослых доноров
- нет необходимости в иммунодепрессантах (!)
- он рентабелен и масштабируем (хотя подробности этого еще не известны)
«Мы считаем, что со временем, как мы видели в других областях лечения диабета, лучшее решение для пациентов будет заключаться в механизме доставки продукта в той же степени, что и используемая терапевтическая молекула (инсулин)», - говорит Рич Аллен, представитель. для Сигилона. «Мы также считаем, что технология инкапсуляции Sigilon предлагает стратегическое преимущество терапии островковыми клетками как таковую, поскольку она позволяет избежать реакции на инородное тело и обеспечить долгосрочное выживание и функционирование клеток».
Что касается их конвейера, Sigilon сообщает нам, что у стартапа есть внутренняя цель - сначала реализовать свою программу лечения заболеваний крови в 2019 году, а затем как можно скорее после этого перейти к клиническим испытаниям этой программы островковых клеток.
Как только это произойдет, Lilly возьмет на себя более поздние фазы клинических исследований и разработок, чтобы подготовиться к разрешению регулирующих органов, что в лучшем случае произойдет через несколько лет. В этом случае Lilly получит исключительные права на рынок и продажу этого продукта / процедуры по всему миру после одобрения FDA.
Интерес Лилли к лекарству от диабета
Для многих в Диабетическом сообществе Eli Lilly - не первая организация, которая приходит на ум, когда вы думаете о тех, кто занимается лечением диабета. Производство инсулина обычно находится в центре внимания, за которым, вероятно, следует некоторый уровень сжатия кулаков из-за стремительного роста цен и недоступности. Возможно, вы даже помните, как Lilly сейчас входит в сферу D-tech, объявив в конце 2017 года о своем плане по разработке инсулиновой помпы и умной инсулиновой ручки в будущем.
Теперь мы можем добавить в этот список науку, связанную с D-Cure.
«В то время как исследования инкапсуляции клеток являются новыми, Lilly нацелена как на лечение, так и на поддерживающую терапию при различных заболеваниях на протяжении нашей истории», - сказал Грег Кютерман, директор по связям с общественностью Lilly Diabetes. «Путь часто следует за болезнью и появляющейся наукой вокруг нее».
Нам сказали, что это сотрудничество Lilly-Sigilon разрабатывалось в течение нескольких месяцев, прежде чем оно было окончательно объявлено в начале апреля, и что встреча, состоявшаяся во время большой конференции JP Morgan Healthcare в январе, помогла укрепить сделку.
Также стоит отметить, что в январе 2018 года д-р Дэвид Моллер оставил свою должность вице-президента Eli Lilly по развитию бизнеса в области новых технологий и инноваций, чтобы стать главным научным директором в Sigilon - шаг, который, вероятно, также повлиял на то, как сотрудничество стало единым, когда это сделал.
Да, и большая часть денег связана с этой сделкой: Sigilon получит авансом 63 миллиона долларов, а также нераскрытые инвестиции в акционерный капитал от Lilly и до 410 миллионов долларов в виде промежуточных платежей в ходе сотрудничества.
Доктор Химено из Lilly говорит, что первоначальное лидерство в этой сделке исходило от инновационного центра Lilly Cambridge, который, по ее словам, является именно точкой создания этого нового инновационного центра. И работать с Sigilon имело смысл, учитывая то, что они приносят. Будет создан совместный руководящий комитет Lilly-Sigilon, который будет курировать этот проект по мере его реализации.
«Это часть нашей стратегии по изучению внешней среды. Невозможно разработать все самостоятельно, поэтому я вижу большую ценность в этом сотрудничестве », - сказала она.
Гимено говорит, что благодаря опыту Сигилон в области клеточной терапии, ориентированной на Т1, в сочетании с обходным методом иммуносупрессии, она воодушевлена возможностями - как со стороны исследований Лилли, так и с точки зрения ее личной точки зрения в качестве тети племянницы, живущей с диабетом 1 типа.
Надежда против ажиотажа
Lilly, безусловно, не первая фармацевтическая компания, которая вышла на арену лечения диабета, поскольку другие, включая прямых конкурентов в области инсулина и лекарств от диабета, делали это в прошлом.
Например, несколько лет назад Janssen Pharmaceuticals анонсировала свой ускоритель перехвата заболеваний (DIA), направленный на изучение СД1 и, в конечном итоге, на лечение этого состояния. Быстрый поиск в Google приведет к появлению множества других проектов, включая использование Novo стволовых клеток и интерес Sanofi к регенерации бета-клеток в качестве примеров текущих исследовательских проектов, связанных с лечением.
Все это объединяет то, что сейчас они представляют собой футуристические видения, и нет никаких гарантий, что они окажутся успешными для достижения своих высоких целей излечения.
Конечно, всякий раз, когда возникают исследования по лечению диабета, также возникают разговоры о заговоре. Да, некоторые люди считают, что Фарма (и, может быть, даже FDA и крупные национальные некоммерческие организации?) Ведет активный заговор с целью подавления лекарства в интересах сохранения денежного потока.
Другие отмечают, что это полная чушь, поскольку само по себе лекарство может быть довольно прибыльным, а также спасать жизни.
Большая надежда заключается в том, что любое «лекарство» - биологическое или технологическое - будет доступным и доступным для всех, кто в нем нуждается. Но, как и многое в этой сфере, нам просто нужно подождать и посмотреть.
.jpg)
-surgery.jpg)
