Как генетические мутации влияют на уровень холестерина?
Генетические мутации могут влиять на уровень холестерина, изменяя производство или функцию веществ, вырабатываемых вашим телом, которые переносят или хранят холестерин. Эти вещества называются липопротеинами.
Генетические мутации могут изменить выработку холестерина разными способами, в том числе:
- повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
- снижение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)
- повышенные триглицериды
- повышенный липопротеин (а)
Очень высокое повышение уровня холестерина требует агрессивного лечения. Большинство генетических нарушений, влияющих на холестерин, приводят к очень высокому уровню ЛПНП и триглицеридов, и у людей с этими заболеваниями могут быть отложения холестерина на коже и закупорка артерий в раннем возрасте.
Из всех липопротеиновых нарушений больше всего исследований было проведено по семейной гиперхолестеринемии (СГ).
Что такое гомозиготный FH?
СГ возникает, когда в одной из ваших хромосом имеется мутация рецептора ЛПНП. Рецептор ЛПНП играет важную роль в балансе уровня холестерина. Чтобы иметь СГ, вам нужен только один мутировавший ген. Это называется гетерозиготной FH.
Гомозиготная СГ возникает, когда оба родителя передают генетическую мутацию ребенку.
Гомозиготная СГ - чрезвычайно редкое заболевание, которое вызывает очень высокий уровень ЛПНП из-за двух мутировавших генов. У людей, гомозиготных по СГ, симптомы появляются в очень раннем возрасте, иногда даже в детстве.
Чрезвычайно высокие уровни ЛПНП трудно поддаются лечению, часто требуется аферез ЛПНП, процедура, при которой кровь должна быть профильтрована для удаления частиц ЛПНП.
Что такое гетерозиготный FH?
Гетерозиготная СГ возникает, когда только один родитель передал генетическую мутацию рецептора ЛПНП. Из-за того, как работает этот ген, у человека все еще будет СГ только с одним мутированным геном.
При гетерозиготной СГ уровень холестерина очень высок, но симптомы обычно не проявляются в детстве. Со временем у людей могут образовываться отложения холестерина под кожей или на ахилловом сухожилии.
Часто у людей с гетерозиготной СГ наблюдается повышенный уровень ЛПНП, но им не ставят диагноз до первого коронарного события, такого как сердечный приступ.
Чем гомозиготный FH отличается от гетерозиготного FH?
Гомозиготные и гетерозиготные FH различаются по:
- насколько повышается уровень холестерина ЛПНП
- тяжесть и последствия заболевания
- лечение, необходимое для контроля уровня ЛПНП
Как правило, люди с гомозиготной СГ имеют более тяжелое заболевание и могут проявлять симптомы в детстве или подростковом возрасте. Их уровень ЛПНП трудно контролировать с помощью обычных лекарств от холестерина.
У людей с гетерозиготной СГ симптомы могут отсутствовать до тех пор, пока их высокий уровень холестерина не начнет формировать в организме отложения жировых бляшек, которые вызывают симптомы, связанные с сердцем. Как правило, лечение включает пероральные препараты, такие как:
- статины
- секвестранты желчных кислот
- эзетимиб
- фибраты
- ниацин
- Ингибиторы PCSK9
Одна форма опаснее другой?
Обе формы СГ приводят к ранним отложениям бляшек и сердечным приступам. Однако у людей с гомозиготной СГ симптомы обычно появляются раньше, чем у людей с гетерозиготной СГ.
Если у вас гомозиготная СГ, ваш уровень ЛПНП также сложнее контролировать, что делает его более опасным в этом отношении.
Насколько велика вероятность того, что СГ передается детям?
Если один из родителей гетерозиготен по СГ, а другой родитель вообще не несет этого гена, их дети будут иметь 50-процентную вероятность наличия СГ.
Если один родитель гомозиготен по СГ, а другой родитель вообще не несет этого гена, их дети будут иметь 100-процентную вероятность наличия СГ, потому что один родитель всегда будет передавать мутировавший ген.
Если один родитель гомозиготен по FH, а другой родитель гетерозиготен, все их дети будут иметь FH.
Если оба родителя гетерозиготны по СГ, вероятность того, что у их детей будет СГ, составляет 75%.
Должны ли мои дети пройти тестирование?
Учитывая высокую вероятность того, что дети могут заразиться СГ от своих родителей, если вы получите диагноз СГ, рекомендуется, чтобы все ваши дети также прошли тестирование.
Чем раньше ребенку поставят диагноз СГ, тем быстрее можно будет вылечить это заболевание. Раннее лечение СГ может помочь вашему ребенку избежать сердечных осложнений.
Почему важны выявление и лечение, если у меня нет никаких симптомов?
Выявление и лечение очень важны, если у вас СГ, потому что высокий уровень холестерина в таком раннем возрасте может привести к ранней ишемической болезни сердца, инсульту и сердечному приступу. Высокий уровень холестерина в крови также может привести к заболеванию почек.
Люди с гетерозиготной СГ часто не проявляют симптомов до первого сердечного приступа, когда им за 30. Как только бляшка откладывается в артериях, ее очень трудно удалить.
Первичная профилактика до того, как произойдут какие-либо серьезные сердечные приступы, лучше, чем лечить осложнения болезни после того, как ваши органы были повреждены.
Какие советы наиболее важны для снижения риска сердечных заболеваний при СГ?
Чтобы снизить риск сердечных заболеваний, наиболее важными мерами по изменению образа жизни для людей с СГ являются:
- Получение достаточного количества физических упражнений. Физические упражнения - единственный естественный способ повысить уровень ЛПВП, хорошего холестерина, который может помочь защитить от ишемической болезни сердца.
- Предотвращение увеличения веса. Упражнения также помогают контролировать вес и снижать риск диабета и метаболического синдрома за счет уменьшения количества жира.
- Правильное питание.На уровень холестерина влияет как генетика, так и диетический холестерин, поэтому людям с СГ необходимо придерживаться строгой диеты с низким содержанием холестерина, чтобы поддерживать как можно более низкий уровень ЛПНП.
Поддерживая такой образ жизни, вы сможете отсрочить сердечные приступы.
Доктор Джойс Оэн-Сяо - директор клинической кардиологии в Йельской медицине. Она также доцент кафедры клинической кардиологии в Йельской школе медицины. Выпускница Йельской школы медицины, она прошла интернатуру по внутренним болезням и ординатуру в больнице Св. Рафаэля в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и продолжила там свое обучение сердечно-сосудистым заболеваниям. Она является директором кардиологической реабилитации в Центре сердца и сосудов Йельской больницы Нью-Хейвена (YNHH), а также является медицинским директором программы кардиологической реабилитации и содиректором программы легочной гипертензии в YNHH-St. Рафаэль Кампус. Ее интересы включают общую кардиологию, профилактическую кардиологию, болезни сердца у женщин, кардиологическую реабилитацию и легочную гипертензию.
