Обзор
Метотрексат (метотрексат) - это лекарство, которое используется для лечения псориатического артрита более 50 лет. Сам по себе или в сочетании с другими методами лечения метотрексат считается препаратом первой линии для лечения псориатического артрита от умеренной до тяжелой степени (ПсА). Сегодня его обычно используют в сочетании с новыми биологическими препаратами от ПсА.
Метотрексат имеет потенциально серьезные побочные эффекты. С другой стороны, MTX:
- недорого
- помогает уменьшить воспаление
- снимает кожные симптомы
Но МТХ не предотвращает разрушение суставов при использовании в одиночку.
Обсудите со своим врачом, может ли метотрексат в чистом виде или в комбинации с другими лекарствами быть для вас хорошим лечением.
Как метотрексат помогает при псориатическом артрите
Метотрексат - это антиметаболитный препарат, что означает, что он мешает нормальному функционированию клеток, не позволяя им делиться. Его называют противоревматическим препаратом, изменяющим течение болезни (DMARD), потому что он уменьшает воспаление суставов.
Его первоначальное использование, относящееся к концу 1940-х годов, было в высоких дозах для лечения детской лейкемии. В низких дозах метотрексат подавляет иммунную систему и подавляет выработку лимфоидной ткани, участвующей в PsA.
Метотрексат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1972 году для использования при тяжелом псориазе (который часто связан с псориатическим артритом), но он также широко использовался не по назначению для лечения ПсА. «Не по назначению» означает, что ваш врач может прописать его при заболеваниях, отличных от одобренных FDA.
По данным Американской академии дерматологии (AAD), эффективность метотрексата при ПсА не изучалась в крупномасштабных клинических испытаниях. Вместо этого рекомендации AAD для метотрексата основаны на многолетнем опыте и результатах врачей, прописавших его при ПсА.
В обзорной статье 2016 года указывается, что ни одно рандомизированное контрольное исследование не продемонстрировало улучшения суставов MTX по сравнению с плацебо. В ходе шестимесячного контролируемого исследования, проведенного в 2012 году с участием 221 человека в течение шести месяцев, не было обнаружено доказательств того, что лечение метотрексатом само по себе уменьшало отек суставов (синовит) при ПсА.
Но есть важный дополнительный результат. Исследование 2012 года показало, что лечение метотрексатом сделал значительно улучшить общую оценку симптомов как врачами, так и людьми с ПсА, участвовавшими в исследовании. Кроме того, с помощью метотрексата улучшились кожные симптомы.
Другое исследование, опубликованное в 2008 году, показало, что если людей с ПсА лечили на ранних стадиях болезни повышенной дозой метотрексата, у них были лучшие результаты. Из 59 человек, принявших участие в исследовании:
- У 68 процентов количество активно воспаленных суставов снизилось на 40 процентов.
- У 66 процентов наблюдалось 40-процентное уменьшение количества опухших суставов.
- 57 процентов имели улучшенный индекс площади и тяжести псориаза (PASI)
Это исследование 2008 года было проведено в клинике Торонто, где предыдущее исследование не выявило преимуществ лечения метотрексатом при отеках суставов.
Преимущества метотрексата при псориатическом артрите
Метотрексат действует как противовоспалительное средство и может быть полезен сам по себе при легких случаях ПсА.
Исследование 2015 года показало, что 22 процента людей с ПсА, получавших только метотрексат, достигли минимальной активности заболевания.
Метотрексат эффективно очищает кожные покровы. По этой причине ваш врач может начать лечение метотрексатом. Это дешевле, чем новые биологические препараты, разработанные в начале 2000-х годов.
Но MTX не предотвращает разрушение суставов при ПсА. Поэтому, если вы подвержены риску разрушения костей, ваш врач может добавить один из биопрепаратов. Эти препараты подавляют выработку фактора некроза опухоли (TNF), вызывающего воспаление вещества в крови.
Побочные эффекты метотрексата при псориатическом артрите
Побочные эффекты от приема метотрексата у людей с ПсА могут быть значительными. Считается, что генетика может играть роль в индивидуальной реакции на метотрексат.
Развитие плода
Известно, что метотрексат вреден для развития плода. Если вы пытаетесь забеременеть или беременны, не принимайте метотрексат.
Повреждение печени
Основной риск - поражение печени. Примерно 1 из 200 человек, принимающих метотрексат, страдает повреждением печени. Но если вы остановите MTX, ущерб будет обратимым. По данным Национального фонда псориаза, риск начинается после того, как вы достигнете накопления в течение всей жизни 1,5 граммов метотрексата.
Пока вы принимаете метотрексат, врач будет контролировать вашу функцию печени.
Риск повреждения печени увеличивается, если вы:
- пить алкоголь
- страдают ожирением
- диабет
- имеют аномальную функцию почек
Другие побочные эффекты
Другие потенциальные побочные эффекты не столь серьезны, они просто вызывают дискомфорт и обычно поддаются лечению. К ним относятся:
- тошнота или рвота
- усталость
- язвы во рту
- понос
- потеря волос
- головокружение
- Головная боль
- озноб
- повышенный риск заражения
- чувствительность к солнечному свету
- чувство жжения при поражениях кожи
Лекарственные взаимодействия
Некоторые безрецептурные обезболивающие, такие как аспирин (Буферин) или ибупрофен (Адвил), могут усиливать побочные эффекты метотрексата. Некоторые антибиотики могут взаимодействовать, снижая эффективность метотрексата, или могут быть вредными. Поговорите со своим врачом о ваших лекарствах и возможном взаимодействии с метотрексатом.
Дозировка метотрексата, используемого при псориатическом артрите
Рекомендуемая начальная доза метотрексата при ПА составляет от 5 до 10 миллиграммов (мг) в неделю в течение первой или двух недель. В зависимости от вашего ответа врач будет постепенно увеличивать дозу до 15-25 мг в неделю, что считается стандартным лечением.
Метотрексат принимают один раз в неделю перорально или в виде инъекций. Пероральный метотрексат может быть в таблетках или в жидкой форме. Некоторые люди могут разделить дозу на три части в день приема, чтобы помочь справиться с побочными эффектами.
Ваш врач может также назначить добавку фолиевой кислоты, поскольку известно, что метотрексат снижает уровень незаменимого фолата.
Альтернативы метотрексату для лечения псориатического артрита
Существуют альтернативные лекарственные препараты от ПсА для людей, которые не могут или не хотят принимать метотрексат.
Если у вас очень легкая форма ПсА, вы можете облегчить симптомы с помощью одних нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Но НПВП не эффективны при поражениях кожи. То же самое и с местными инъекциями кортикостероидов, которые могут помочь при некоторых симптомах.
Другие обычные БПВП
Обычные DMARD в той же группе, что и MTX:
- сульфасалазин (азульфидин), который, как было показано, улучшает симптомы артрита, но не останавливает повреждение суставов
- лефлуномид (арава), который, как было показано, улучшает как суставные, так и кожные симптомы
- циклоспорин (Неорал) и такролимус (Програф), которые действуют, подавляя активность кальциневрина и Т-лимфоцитов
Эти DMARDS иногда используются в сочетании с другими лекарствами.
Биопрепараты
Доступно много новых лекарств, но они более дорогие. Исследования продолжаются, и вполне вероятно, что в будущем могут появиться и другие новые методы лечения.
Биопрепараты, которые ингибируют TNF и уменьшают повреждение суставов при PsA, включают следующие альфа-блокаторы TNF:
- этанерцепт (Энбрел)
- адалимумаб (Хумира)
- инфликсимаб (Ремикейд)
Биопрепараты, нацеленные на белки интерлейкина (цитокины), могут уменьшить воспаление и улучшить другие симптомы. Они одобрены FDA для лечения ПсА. Они включают:
- устекинумаб (стелара), моноклональное антитело, нацеленное на интерлейкин-12 и интерлейкин-23
- секукинамаб (Козентикс), который нацелен на интерлейкин-17А
Другой вариант лечения - препарат апремиласт (Отезла), который воздействует на молекулы внутри иммунных клеток, которые участвуют в воспалении. Он останавливает фермент фосфодиэстеразу 4 или PDE4. Апремиласт снимает воспаление и отек суставов.
Все лекарства, которые лечат ПсА, имеют побочные эффекты, поэтому важно обсудить их преимущества и побочные эффекты со своим врачом.
Вывод
Метотрексат может быть полезным средством лечения ПсА, потому что он уменьшает воспаление и облегчает симптомы в целом. Он также может иметь серьезные побочные эффекты, поэтому вам необходимо регулярно наблюдать.
Если поражено более одного сустава, комбинация метотрексата с биологическим DMARD может быть полезна для остановки разрушения суставов. Обсудите все варианты лечения со своим врачом и регулярно пересматривайте план лечения. Вероятно, что продолжающиеся исследования средств лечения псориаза приведут к появлению новых лекарственных препаратов в будущем.
Вам также может быть полезно поговорить с «навигатором пациентов» в Национальном фонде псориаза или присоединиться к одной из его дискуссионных групп по псориазу.