Что такое синдром Фанкони?

Обзор

Синдром Фанкони (ФС) - редкое заболевание, поражающее фильтрующие трубки (проксимальные канальцы) почек. Узнайте больше о различных частях почек и посмотрите схему здесь.

Обычно проксимальные канальцы реабсорбируют в кровоток минералы и питательные вещества (метаболиты), которые необходимы для правильного функционирования. При ФС проксимальные канальцы вместо этого выделяют большое количество этих основных метаболитов с мочой. Эти важные вещества включают:

• воды
• глюкоза
• фосфат
• бикарбонаты
• карнитин
• калий
• мочевая кислота
• аминокислоты
• некоторые белки

Ваши почки фильтруют около 180 литров (190,2 кварты) жидкости в день. Более 98 процентов этого количества должно реабсорбироваться в кровь. В случае с FS этого не происходит. В результате нехватка основных метаболитов может вызвать обезвоживание, деформацию костей и задержку развития.

Существуют методы лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование ФС.

Чаще всего ФС передается по наследству. Но его также можно получить от определенных лекарств, химикатов или болезней.

Он назван в честь швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, описавшего это заболевание в 1930-х годах. Фанкони также впервые описал редкую анемию - анемию Фанкони. Это совершенно другое состояние, не связанное с ФС.

Симптомы синдрома Фанкони

Симптомы наследственной ФС можно увидеть уже в младенчестве. Они включают:

• чрезмерная жажда
• чрезмерное мочеиспускание
• рвота
• неспособность процветать
• медленный рост
• хрупкость
• рахит
• низкий мышечный тонус
• аномалии роговицы
• заболевание почек

Симптомы приобретенных ФС включают:

• болезнь костей
• мышечная слабость
• низкая концентрация фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
• избыток аминокислот в моче (гипераминоацидурия)

Причины синдрома Фанкони

Унаследованный FS

Цистиноз - наиболее частая причина ФС. Это редкое наследственное заболевание. При цистинозе аминокислота цистин накапливается по всему телу. Это приводит к задержке роста и ряду заболеваний, таких как деформации костей. Наиболее распространенная и тяжелая (до 95 процентов) форма цистиноза возникает у младенцев и включает ФС.

Согласно обзору 2016 года, 1 из каждых 100000-200000 новорожденных страдает цистинозом.

Другие наследственные метаболические заболевания, которые могут быть связаны с ФС, включают:

• Синдром Лоу
• Болезнь Вильсона
• унаследованная непереносимость фруктозы

Приобретенная ФС

Причины приобретенных ФС разнообразны. Они включают:

• воздействие химиотерапии
• использование антиретровирусных препаратов
• использование антибиотиков

Наиболее частой причиной являются токсические побочные эффекты от терапевтических препаратов. Обычно симптомы можно вылечить или обратить вспять.

Иногда причина приобретенного ФС неизвестна.

Противоопухолевые препараты, связанные с ФС, включают:

• ифосфамид
• цисплатин и карбоплатин
• азацитидин
• меркаптопурин
• сурамин (также используется для лечения паразитарных заболеваний)

Другие препараты вызывают ФС у некоторых людей, в зависимости от дозировки и других условий. К ним относятся:

• Тетрациклины с истекшим сроком годности. Продукты распада антибиотиков из семейства тетрациклинов с истекшим сроком годности (ангидротетрациклин и эпитетрациклин) могут вызвать симптомы ФС в течение нескольких дней.
• Аминогликозидные антибиотики. К ним относятся гентамицин, тобрамицин и амикацин. Как отмечается в обзоре 2013 года, до 25 процентов людей, получавших эти антибиотики, развивают симптомы ФС.
• Противосудорожные препараты. Вальпроевая кислота является одним из примеров.
• Противовирусные препараты. К ним относятся диданозин (ddI), цидофовир и адефовир.
• Фумаровая кислота. Этот препарат лечит псориаз.
• Ранитидин. Этот препарат лечит язвы желудка.
• Буи-оги-тоу. Это китайский препарат, применяемый при ожирении.

Другие состояния, связанные с симптомами ФС, включают:

• хроническое употребление алкоголя в больших количествах
• нюхание клея
• воздействие тяжелых металлов и профессиональных химикатов
• дефицит витамина D
• трансплантация почки
• множественная миелома
• амилоидоз

Точный механизм, связанный с FS, точно не определен.

Диагностика синдрома Фанкони

Младенцы и дети с наследственной ФС

Обычно симптомы ФС проявляются в раннем младенчестве и детстве. Родители могут заметить чрезмерную жажду или более медленный, чем обычно, рост. У детей может быть рахит или проблемы с почками.

Врач вашего ребенка назначит анализы крови и мочи, чтобы проверить наличие отклонений, таких как высокий уровень глюкозы, фосфатов или аминокислот, и исключить другие возможности. Они также могут проверить наличие цистиноза, осмотрев роговицу ребенка с помощью щелевой лампы. Это потому, что цистиноз поражает глаза.

Приобретенная ФС

Врач спросит у вас или вашего ребенка историю болезни, включая информацию о любых лекарствах, которые вы или ваш ребенок принимаете, о других имеющихся заболеваниях или профессиональном воздействии. Также закажут анализы крови и мочи.

При приобретенном ФС симптомы можно не заметить сразу. К моменту постановки диагноза могут быть повреждены кости и почки.

Приобретенный ФС может повлиять на людей в любом возрасте.

Распространенные ошибочные диагнозы

Поскольку ФС - такое редкое заболевание, врачи могут быть с ним незнакомы. ФС также может присутствовать вместе с другими редкими генетическими заболеваниями, такими как:

• цистиноз
• Болезнь Вильсона
• Вмятина
• Синдром Лоу

Симптомы могут быть связаны с более привычными заболеваниями, включая диабет 1 типа. К другим ошибочным диагнозам относятся следующие:

• Задержка роста может быть связана с кистозным фиброзом, хроническим недоеданием или сверхактивной щитовидной железой.
• Рахит может быть связан с дефицитом витамина D или наследственным типом рахита.
• Нарушение функции почек может быть связано с митохондриальным заболеванием или другими редкими заболеваниями.

Лечение синдрома Фанкони

Лечение ФС зависит от его тяжести, причины и наличия других заболеваний. Как правило, ФС нельзя вылечить, но симптомы можно контролировать. Чем раньше будет поставлен диагноз и начнется лечение, тем лучше будет прогноз.

Для детей с наследственной ФС первая линия лечения - замена основных веществ, которые выводятся излишне поврежденными почками. Замена этих веществ может производиться перорально или вливанием. Это включает замену:

• электролиты
• бикарбонаты
• калий
• Витамин Д
• фосфаты
• вода (при обезвоживании ребенка)
• другие минералы и питательные вещества

Для поддержания нормального роста рекомендуется высококалорийная диета. Если у ребенка деформированы кости, могут быть вызваны физиотерапевты и специалисты-ортопеды.

Наличие других генетических заболеваний может потребовать дополнительного лечения. Например, людям с болезнью Вильсона рекомендуется диета с низким содержанием меди.

При цистинозе ФС разрешается после успешной трансплантации почки после почечной недостаточности. Это считается лечением основного заболевания, а не лечением ФС.

Лечение цистиноза

Важно как можно скорее начать лечение цистиноза. Если не лечить ФС и цистиноз, у ребенка может быть почечная недостаточность к 10 годам.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат, снижающий количество цистина в клетках. Цистеамин (Cystagon, Procysbi) можно применять у детей, начиная с низкой дозы и заканчивая поддерживающей дозой. Его использование может отсрочить необходимость трансплантации почки на 6-10 лет. Однако цистиноз - системное заболевание. Это может вызвать проблемы с другими органами.

Другие методы лечения цистиноза включают:

• глазные капли цистеамина для уменьшения отложений цистина в роговице
• замена гормона роста
• трансплантацияпочки

Для детей и других лиц с ФП необходим постоянный мониторинг. Также важно, чтобы люди с ФС постоянно следовали своему плану лечения.

Приобретенная ФС

При прекращении приема вещества, вызывающего ФС, или уменьшении дозы почки со временем восстанавливаются. В некоторых случаях поражение почек может сохраняться.

Перспективы синдрома Фанкони

Перспективы ФС сегодня значительно лучше, чем это было несколько лет назад, когда продолжительность жизни людей с цистинозом и ФС была намного короче. Доступность цистеамина и трансплантатов почек позволяет многим людям с ФС и цистинозом вести довольно нормальную и долгую жизнь.

Разрабатываются новые технологии для скрининга новорожденных и младенцев на цистиноз и ФС. Это позволяет начать лечение раньше. Также продолжаются исследования по поиску новых и лучших методов лечения, таких как трансплантация стволовых клеток.