В настоящее время регулирующим органам предлагается новое лекарство от диабета, которое, если оно будет одобрено, станет первым пероральным лекарством, предназначенным для использования вместе с инсулином для людей с типом 1.
Этот новый препарат под названием Zynquista (научное название «Сотаглифлозин»), созданный компаниями Sanofi и Lexicon Pharmaceuticals, находится на рассмотрении FDA. В случае одобрения это будет Первый когда-либо пилюля или таблетка, официально маркированная для использования людьми с СД1 вместе с инсулином, чтобы помочь снизить уровень сахара в крови - и только второе лекарство (после инъекций Симлина в 2005 году), которое было одобрено для работы в сочетании с инсулином от СД1. ВАУ.
Писание излишка глюкозы
Zynquista принимается перорально и снижает уровень глюкозы, заставляя вас выводить излишки глюкозы в организме. Эти препараты для снятия глюкозы уже существуют как SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga и Steglatro), но они одобрены FDA для использования людьми с диабетом 2 типа. В настоящее время ни один из них не подходит для лечения СД1, хотя некоторые ЛОВЗ (люди с диабетом) используют их не по назначению вместе с инсулином.
В результате использования других лекарств «не по прямому назначению» Санофи и Лексикон настаивали на проведении более масштабных исследований препарата Зинквиста для лечения СД1. Клинические данные за 2017 и 2018 годы оценили безопасность и эффективность Zynquista с участием примерно 3000 взрослых с «недостаточно контролируемым диабетом 1 типа». Он показал, что Zynquista, наряду с инсулиновой терапией, предлагал устойчивое снижение уровня A1C, потерю веса, лучшее кровяное давление, более низкие дозы инсулина, меньшее количество тяжелых гипогликемических заболеваний и в целом улучшение результатов, сообщаемых пациентами (показатели качества жизни).
В марте этого года FDA приняло новую заявку на лекарство от Sanofi и Lexicon и установило потенциальный срок рассмотрения регулирующих органов на 22 марта 2019 года. Компании также подали его в европейские регулирующие органы.
В заявлении тогдашнего исполнительного вице-президента и главного медицинского директора Lexicon д-р.Пабло Лапуэрта подчеркнул необходимость прогресса в лекарствах от СД1: «После десятилетий небольших изменений и инноваций лечение диабета 1 типа начало значительно меняться, и, если он будет одобрен, наш двойной ингибитор SGLT-1 и SGLT-2, Zynquista, будет быть первой одобренной пероральной терапией, используемой в сочетании с инсулином для улучшения гликемического контроля и улучшения результатов лечения взрослых в США, страдающих диабетом 1 типа »
JDRF также похвалил Zynquista, отметив клинические исследования, в которых он участвовал с точки зрения финансирования.
Плюсы и минусы лекарства Zynquista
Наши друзья доктора. Стив Эдельман и Джереми Петтус из Take Control Of Your Diabetes (TCOYD) в Сан-Диего, которые участвовали в исследованиях, в настоящее время знакомы с Zynquista больше, чем, вероятно, кто-либо, кроме производителей. Они любезно согласились поделиться своим (немного язвительным) списком плюсов и минусов с нами и нашими читателями здесь, на 'Мой:
Преимущества Zynquista:
1. Данные CGM постоянно показывают меньшее количество максимумов и меньше минимумов, время улучшения диапазона (от 70 до 180 мг / дл) и снижение вариабельности. В одном исследовании с более высокой дозой добровольцы проводили в зоне досягаемости еще три часа в день. Те, кто участвовал в исследовании, говорят, что их взлеты и падения были смягчены, а дозирование инсулина было более предсказуемым с точки зрения их уровня глюкозы в течение дня и ночи.
2. Менее легкие и тяжелые (определяемые как жареные яйца и нуждающиеся в глюкагоне) гипогликемические реакции по сравнению с группой, получавшей только инсулин. Это меньшее количество случаев гипогликемии имело место при более низких дозах инсулина, в основном при болюсном введении.
3. Снижение массы тела от ~ 3 до 4%. Например, если вы весите 180 фунтов, вы потеряете от 5 до 7 фунтов. Оказывается, мы, тип 1, становимся тяжелее с возрастом (мы ненавидим такие данные!)
4. Снижение A1C примерно на 0,3–0,4% по сравнению с исходным уровнем примерно 7,5–7,8%. Звучит немного, но данные CGM для нас более значимы. Вот почему это номер 4.
5. Снижение артериального давления… помогает каждое понемногу!
6. Улучшает облысение по мужскому типу и эректильную дисфункцию… просто шучу.
Минусы Zynquista:
1. Генитальные дрожжевые инфекции в основном у женщин и необрезанных мужчин из-за более высокого уровня глюкозы в моче. Показатели были низкими, легко лечились и не приводили к выбыванию людей из исследования.
2. Риск ДКА или диабетического кетоацидоза, который может остаться незамеченным (!). ДКА может быть серьезным и привести к обращению в отделение неотложной помощи и госпитализации, и это серьезная проблема для этого и всех других препаратов того же класса (ингибиторы SGLT). . Исследование, проведенное в прошлом году, показало, что риск DKA увеличивается вдвое у людей, принимающих препараты SGLT-2.
В некоторых случаях ДКА возникал, когда значения глюкозы были не такими высокими (менее 250 мг / дл), с некоторыми доказательствами того, что этот класс препаратов SGLT может «маскировать» ДКА, так что ЛОВЗ и даже их врач не идентифицируют его до тех пор, пока пациенту угрожает реальная опасность. Другими словами, можно обмануть и не осознавать, что они развиваются, пока не станет слишком поздно и им не нужно будет обращаться в скорую помощь, обычно с тошнотой и рвотой.
При этом частота ДКА в исследованиях Zynquista до сих пор была очень низкой (от 3 до 4% участников исследования по сравнению с 1% в группе плацебо, получавшей только инсулин, в течение одного года лечения).
Доктор Петтус добавляет: «Стратегии снижения рисков разрабатываются с упором на образование. Другие меры могут включать доступ к глюкометру, который измеряет кетоны, чтобы вы могли периодически проверять его дома (особенно когда чувствуете себя плохо). Когда они посмотрели на всех наблюдателей с СД1, у которых развился ДКА, они заметили, что у многих из них есть общие черты, такие как высокие уровни А1С, те, которые регулярно пропускают дозы инсулина, и помпы, которые отключались на длительные периоды времени или имели неисправности инфузионной линии. Лечение - инсулин, жидкости и углеводы. Да, я сказал углеводы, которые помогают ограничить содержание кетонов в крови ».
* * *
ОБНОВЛЕНИЕ 24/3/19: Несмотря на усилия компаний по снижению рисков, FDA изначально отклонило Zynquista в качестве дополнительного лечения СД1 с использованием инсулина. Это решение агентства последовало за раздельным голосованием в январе 2019 года, когда участники разделили 8-8 голосов за рекомендацию Zynquista для утверждения. Теперь Sanofi и Lexicon заявили, что планируют работать с регулирующими органами над определением следующего шага.
